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蛋白结构与功能模拟多肽介绍

当多肽在与蛋白受体结合发挥功能时,某些特殊的结构总是率先被折叠出来,模拟这些结构是多肽类似物合成的主要目的,从而使生物活性得到保持或提高,与此同时,也能够使多肽的稳定性产生变化,使其抗酶解能力得到提高。


多肽类似物合成主要是为了模拟这些结构,保持或提高生物活性,同时也为了改变多肽的稳定性,提高其抗酶解能力。


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α-螺旋多肽

α-螺旋最为普通的蛋白结构之一,然而在溶液中,大多数多肽通常是无规卷曲的,保持多肽为α-螺旋结构为目前使用最多的方法,就是在多肽表面通过共价键,连接处在α-螺旋结构的两个氨基酸,选择的化学键包括:二硫键,硫醚键,酰胺键,烯烃键(RCM),选择的位点(i,i+4或i,i+7)。


酰胺键

通常利用Lys,Asp(Glu)来对多肽的内酰胺环肽的合成进行选择性的保护,在固相上直接环化。FMOC策略中可以采用FMOC-Lys(Aloc),FMOC-Asp(Allyl)。BOC策略中可以采用BOC-Lys(Fmoc),BOC-Asp(OFm)。对于首尾环肽,能够先将保护的多肽合成,然后在液相中使目标多肽环化生成。


烯烃键(RCM)

RCM反应是一个过渡金属催化反应,其反应中使用(Cy3P)2Cl2Ru=CHPh催化剂,能够将烯烃催化环化,过程中将一分子乙烯脱去。


二硫键

在蛋白结构中广泛存二硫键,其对稳定蛋白结构的意义非常的重要,二硫键通常是通过序列中的2个Cys的巯基,经氧化形成。有过氧化氢氧化法,DMSO氧化法,空气氧化法等多种方法能够使二硫键形成。能够通过Ellman检测以及HPLC检测方法监测二硫键的合成过程中的反应进程。


硫醚键

能够通过序列中的Lys来形成硫醚键,在Lys的侧链氨基上连接溴乙酸,在缓冲溶液中利用其和巯基的特异性反应进行迅速高效的反应。


2019-07-30 17:55:45 浏览次数:246次
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